Государственная фармакопея Республики Беларусь -
Скачать (прямая ссылка):
1) отношение между угловым коэффициентом и неисключенной (остаточной) погрешностью должно как можно большим;
2) диапазон доз должен быть максимально возможным;
3) линии должны располагаться как можно ближе одна к другой, т. е. предполагаемая активность должна с хорошей точностью давать оценку «истинной» активности.
Распределение экспериментальных объектов (животные, пробирки и т.д.) для различных исследований может быть осуществлено разными способами.
3.2.2.1 Схема полной рандомизации
Если вся совокупность экспериментальных объектов представляется достаточно однородной и нет никаких оснований полагать, что разброс результатов будет меньшим внутри определенным образом сформированных подгрупп, распределение объектов в разные группы выполняется случайным образом.
Если объекты в подгруппах единиц, таких как положение в пространстве или дата исследования распределены более однородно, чем вся совокупность в целом, точность количественного определения может быть повышена путем введения в план исследований одного или нескольких ограничений. Тщательно продуманное распределение объектов с использованием этих ограничений позволяет исключить незначимые источники вариации.
3.2.2.2 Схема рандомизированных блоков
В основе этой схемы лежит возможность выделить идентифицируемый источник вариации (например, различная чувствительность у нескольких приплодов экспериментальных животных или различие между чашками Петри в случае микробиологического определения активности методом диффузии). В соответствии с данной схемой каждое исследование должно быть повторено одинаковое число раз в каждом из блоков (приплод или чашка Петри). Данная схема применима только тогда, когда блок достаточно большой для осуществления всех исследований. Пример использования такой схемы приведен в Разделе 5.1.3. Также допускается использовать схемы рандомизированных блоков с повторениями. В пределах каждого блока исследования должны распределяться случайным образом.
В Разделе 8.5. приведен алгоритм, при помощи которого можно получить случайное распределение.
3.2.2.3 Схема латинского квадрата
Данная схема применяется, когда на результат воздействует два различных источника вариации, каждый из которых может характеризоваться к различными уровнями или позициями. Например, в случае количественного определения антибиотиков с использованием пластин, исследования могут быть организованы на большой пластине в виде матрицы kxk; причем каждое исследование встречается по одному разу в каждом столбце и в каждой строке. Схема применяется в случае, когда число строк, столбцов и число исследований одинаково. Результаты записываются в виде квадрата, называемого латинским. Вариации, обусловленные различием в результатах между к строками и k столбцами, могут быть сгруппированы, что позволит уменьшить погрешность. Пример использования схемы латинского квадрата приведен в Разделе 5.1.2. В Разделе 8.6. дан алгоритм для построения латинских квадратов.
3.2.2.4 Перекрестная схема
Данную схему полезно применять, когда эксперимент может быть разделен на блоки, но к каждому блоку возможно применить только два исследования. Например, таким блоком может быть один экспериментальный объект, который может быть протестирован дважды. Данная схема предназначена для повышения точности путем исключения различий результатов между объектами за счет их взаимной компенсации при двух экспериментах с общим уровнем эффекта. Если исследуются две дозы испытуемого и стандартного препаратов, такую схему называют двойной перекрестной схемой.
Эксперимент разбивают на две стадии, разделенные достаточным промежутком времени. Объекты подразделяют на четыре группы, и на первой стадии эксперимента в каждой группе выполняется одно из четырех исследований. Объекты, которые на первой стадии получали один препарат, на второй стадии получают второй препарат. Единицы, которые на первой стадии получали меньшие дозы, на второй стадии получают большие. Распределение доз приведено в Таблице 3.2.2.-I. Пример использования схемы показан в Разделе 5.1.5.
Таблица 3.2.2.-1.
Распределение доз при использовании перекрестной схемы.
Группа единиц Стадия I Стадия II
1 Si T2
2 S2 Ti
3 Ti S2
4 T2 Si
3.2.3 ДИСПЕРСИОННЫЙ АНАЛИЗ
В данном разделе приведены формулы, которые необходимы при выполнении дисперсионного анализа. В Разделе 5.1. рассмотрены конкретные примеры, позволяющие понять назначение этих формул. Если необходимо, можно также обратиться к терминам и определениям (Раздел 9).
Приведенные формулы пригодны для симметричных количественных определений, в которых один или более испытуемых препаратов (Т, U и др.) сравниваются со стандартным препаратом (S). Следует подчеркнуть, что формулы могут быть использованы только в том случае, если дозы отличаются одна от другой в одинаковое число раз, если каждый из препаратов исследуется одинаковое число раз и если каждое исследование повторяется одинаковое число раз. Если эти условия не выполняются, данные формулы не должны применяться для анализа.
